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Most current pharmacological treatments for Parkinson¿s Disease (PD) alleviate symptoms without reversing disease progression. Pathogenic factors for PD include oxidative stress, inflammation and excitotoxicity. Manipulation of these factors may allow the development of disease-modifying treatment strategies. Identification of rare monogenetic forms of PD (PARK1-11) has enabled the creation of genetic animal models. PARK7 is caused by mutations in the DJ-1 gene. The aims were to generate new Drosophila clones; describe the phenotype of the Drosophila-DJ-1-model in assays on neurodegeneration, lifespan and resistance to exogenous toxins; as well as use it for testing of potentially disease modifying drugs. The results support the hypothesis of DJ-1 playing a role in cellular protection and repair mechanisms. Drugs combining antioxidant and anti-inflammatory properties conferred potent dopaminergic neuroprotection in the fly model and may thus hold therapeutic potential for mechanism-based PD treatments. The present study validates Drosophila as a useful model for preclinical testing of drugs with therapeutic potential for neurodegenerative diseases.
Das BIN PACKING Entscheidungsproblem stellt die Frage, ob zu einer gegebenen Menge von Objekten verschiedener Gro¿ße und einer Menge von Containern mit bestimmtem Fassungsvermo¿gen eine Verteilung der Objekte auf die Container existiert, so daß weder ein Objekt unverpackt bleibt, noch die Kapazität eines Containers u¿berschritten wird. Das korrespondierende Optimierungsproblem sucht nach der minimalen Anzahl an Containern, um alle Objekte zu verpacken. BIN PACKING Probleme treten in zahlreichen Anwendungen in Industrie und Wirtschaft auf, beispielsweise bei der Verteilung von Ressourcen, der Ablaufplanung komplexer Vorgänge, im Projektmanagement und in der Logistik, nur um einige zu nennen. Dieses Buch beschäftigt sich mit Techniken zur Lo¿sung von speziellen BIN PACKING Problemen und deren Verwandten. Dabei geht es sowohl auf theoretische sowie modellierungstechnische und algorithmische Aspekte ein. Das letzte Kapitel ist der Praxis gewidmet: der Optimierung von Fertigungslinien fu¿r die Leiterplattenbestu¿ckung, eine Anwendung, die aus einer langjährigen Industriekooperation mit Philips Assemble¿on in Eindhoven entstand.
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